रेडिओलिगैंड कैंसर थेरेपी निर्माताओं को घड़ी की दौड़ लगाने के लिए मजबूर करती है

परमाणु चिकित्सा का उपयोग दशकों से कैंसर के इलाज के लिए किया जाता रहा है, और रेडिओलिगैंड थेरेपी अपने आप में कोई नई बात नहीं है। इस थेरेपी का उपयोग पहले लिम्फोमा जैसे कैंसर के इलाज के लिए किया गया था, लेकिन इसे हमेशा चिकित्सा समुदाय के सदस्यों द्वारा व्यापक रूप से स्वीकार या उपयोग नहीं किया गया था।

सिएटल में फ्रेड हचिंसन कैंसर सेंटर में आणविक इमेजिंग और चिकित्सा के निदेशक डॉ। डेल्फ़िन चेन ने कहा, “मुझे लगता है कि इसके लिए अपनी जगह तलाशना चुनौतीपूर्ण था।”

नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी के फीनबर्ग स्कूल ऑफ मेडिसिन में कैंसर अनुसंधान के एक प्रोफेसर डॉ। लियो आई। गॉर्डन ने कहा कि झिझक अक्सर वित्त के लिए नीचे आती है।

रेडिओलिगैंड थेरेपी का उत्पादन महंगा है, और कंपनियों को लागत वहन करने और एक चुनौतीपूर्ण आपूर्ति श्रृंखला को इस उम्मीद में नेविगेट करने के लिए तैयार रहना होगा कि वे अंततः लाभ कमा सकें।

“मुझे यकीन नहीं है कि यह भेजने के लिए एक महान संदेश है कि सब कुछ लाभ मोड और सभी पर आधारित है,” उन्होंने कहा, “लेकिन यह निश्चित रूप से चिकित्सा, ऑन्कोलॉजी और दुनिया में मौजूद है।”

गॉर्डन ने कहा कि लिंफोमा के लिए, यह कोई दीर्घकालिक निवेश नहीं है जिसे कोई भी कंपनी बनाने को तैयार है। लेकिन चूंकि प्लुविक्टो और लुथेथेरा कुछ प्रोस्टेट और न्यूरोएंडोक्राइन कैंसर के लिए उपलब्ध मौजूदा उपचारों से बेहतर प्रदर्शन करते हैं, इसलिए उन्हें महत्वपूर्ण व्यावसायिक संभावनाएं दिखाई दे रही हैं।

मरीजों को दोनों दवाएं देने वाले चेन ने कहा, “इसे लेकर काफी उत्साह है।” “बहुत सारे रोगी इस पर बेहतर महसूस करते हैं, इसलिए यह वास्तव में रोमांचक है और एक चिकित्सक के रूप में मेरे लिए संतुष्टिदायक है कि मैं कुछ ऐसा पेश कर सकूं जो वास्तव में न्यूनतम विषाक्तता के साथ सहायक हो।”

नोवार्टिस इटली, स्पेन और न्यू जर्सी में तीन साइटों पर रेडिओलिगैंड थेरेपी बनाती है, और अगले साल इंडियाना में खोलने के लिए चौथी सुविधा है। विर्क ने कहा कि प्रत्येक सुविधा में 70 से 150 लोग काम करते हैं, और इंडियाना में साइट नोवार्टिस की अब तक की सबसे बड़ी साइट होगी।

प्लुविक्टो और लुथेथेरा दोनों के लिए, निर्माण प्रक्रिया एक खनिज से शुरू होती है। खनिजों को एक स्थिर आइसोटोप में समृद्ध किया जाता है और परमाणु रिएक्टरों में विकिरण के संपर्क में लाया जाता है, जहां वे अंततः लगभग दो से तीन सप्ताह के बाद रेडियोधर्मी हो जाते हैं। विकिरण के दौरान, समृद्ध समस्थानिकों को सुरक्षित रखने के लिए उन्हें कैप्सूल में रखा जाता है।

जैसे ही कैप्सूल को रिएक्टरों से बाहर निकाला जाता है, विकिरण की शक्ति क्षय होने लगती है, जिसका अर्थ है कि नोवार्टिस घड़ी की टिक-टिक के खिलाफ दौड़ शुरू करती है। रेडियोधर्मी परमाणुओं का आधा जीवन सिर्फ साढ़े छह दिनों का होता है।

कैप्सूल को एक आइसोटोप-अग्रदूत उत्पादन सुविधा में स्थानांतरित किया जाता है जहां उन्हें और शुद्ध किया जाता है और एक रेडियोधर्मी तरल नमक समाधान में केंद्रित किया जाता है। इस चरण के अंत में, जिसमें लगभग 48 घंटे लगते हैं, एक शीशी में 30 से 50 रोगियों के इलाज के लिए पर्याप्त रेडियोधर्मिता होती है।

अंतिम चरण एक लेबलिंग सुविधा में होता है जहां रेडियोधर्मी परमाणु लक्षित अणुओं, या स्वयं दवा से जुड़े होते हैं, और इसमें लगभग 24 घंटे लगते हैं। अंतिम उत्पाद को पैक करने और गुणवत्ता के लिए निरीक्षण करने के बाद, यह भेजने के लिए तैयार है।

नोवार्टिस एक शीशी में कितना विकिरण लोड कर सकता है, इस पर निर्भर करते हुए दवाओं के अलग-अलग शेल्फ जीवन होते हैं। कारखाने में पैक किए जाने के पांच दिन बाद प्लुविक्टो की समय सीमा समाप्त हो जाती है, जबकि लुथेथेरा की 72 घंटे की शेल्फ लाइफ होती है।

विर्क ने कहा, “हमें मूल रूप से उन तीन उत्पादन स्थलों से केवल 72 घंटों में उत्पाद को दुनिया भर में वितरित करने की आवश्यकता है।” “इसमें टोक्यो से एंकरेज तक कहीं भी शामिल है, इसलिए यह एक अविश्वसनीय दूरी है जिसे कवर करने की आवश्यकता है।”

प्लुविक्टो और लुथेथेरा को एक छोटे सीसा कंटेनर के अंदर पैक किया जाता है, जो मोटे तौर पर क्रेडिट कार्ड के आकार का होता है। सीसा एक मजबूत कुचालक है, इसलिए यह विकिरण को बाहर नहीं निकलने देता। दवाओं को एक अतिरिक्त कंटेनर के अंदर भी रखा जाता है जिसे टाइप-ए कंटेनर कहा जाता है, जो स्टायरोफोम से बना होता है और तापमान नियंत्रण में मदद करता है।

विकिरण जोखिम का जोखिम इतना कम है कि रेडिओलिगैंड थेरेपी अक्सर वाणिज्यिक एयरलाइनों और कार्गो विमानों के माध्यम से ले जाया जाता है। जब खुराक को जमीन पर ले जाना होता है, विर्क ने कहा कि नोवार्टिस अक्सर यह सुनिश्चित करने के लिए एक निजी कूरियर वैन सेवा का उपयोग करता है कि वे जितनी जल्दी हो सके अपने गंतव्य तक पहुंचें।

विर्क ने कहा, प्रक्रिया मिनट के लिए समयबद्ध है, और नोवार्टिस में लगभग 30 से 40 लोगों की एक टीम है जो जटिल रसद की देखरेख करती है।

“यह एक 24/7 ऑपरेशन है जैसा कि आप कल्पना कर सकते हैं, क्योंकि हमारे पास वास्तव में दुनिया भर में ग्राहक हैं जो यह सुनिश्चित करने पर निर्भर करते हैं कि रोगियों को उनकी खुराक मिलती है,” उन्होंने कहा। “यह वास्तव में वह ईंधन है जो हमें चलता रहता है।”

विर्क ने कहा कि गलतियां हो सकती हैं और आपूर्ति श्रृंखला में कभी-कभार चीजें गलत हो जाती हैं। लेकिन त्रुटियाँ महंगी हैं, क्योंकि यदि शिपमेंट समय पर रोगियों तक नहीं पहुँचती है, तो खुराक को बचाया नहीं जा सकता है, और निर्माण प्रक्रिया को फिर से शुरू करना पड़ता है।

रेडिओलिगैंड थेरेपी एक IV जलसेक के माध्यम से प्रशासित किया जाता है, और हालांकि यह स्वस्थ ऊतकों को नुकसान सीमित करने में मदद करता है, रोगियों को कुछ दुष्प्रभाव का अनुभव हो सकता है।

फ्रेड हचिंसन कैंसर सेंटर के चेन ने कहा कि प्लुविक्टो प्राप्त करने वाले रोगियों को अल्पावधि में कुछ मतली, उल्टी, दस्त, कब्ज और थकान का अनुभव हो सकता है। “उनमें से अधिकांश को केवल हल्की मतली हुई है जिसे हमने देखा है, और इसलिए कीमोथेरेपी की तुलना में प्लुविक्टो बहुत अच्छी तरह से सहन किया जाता है,” उसने कहा।

चेन ने कहा कि रोगी लूथेथेरा के समान लक्षणों में से कई का अनुभव कर सकते हैं, लेकिन दस्त को तेज किया जा सकता है, और कुछ रोगियों को बिगड़ती आंत्र रुकावट का सामना करना पड़ता है। दुर्लभ मामलों में, रोगी अपना रक्तचाप बनाए रखने में असमर्थ हो सकते हैं।

लेकिन कई रोगियों के लिए ये दुष्प्रभाव इसके लायक हैं।

Vanue Lacour जूनियर को पहली बार 2007 में प्रोस्टेट कैंसर का पता चला था, और उनके निदान के बाद उनके प्रोस्टेट को हटाने के लिए एक “कठिन” सर्जरी की गई थी। वह आठ साल तक कैंसर-मुक्त रहे, लेकिन 2015 में, उन्हें पता चला कि वह प्रोस्टेट कैंसर के एक उन्नत रूप से पीड़ित हैं जो उनकी हड्डियों में फैल गया था।

“मैं जीतने के लिए दृढ़ था,” 80 वर्षीय ने सीएनबीसी को बताया। “मैं जीने के लिए दृढ़ हूं।”

लैकोर ने कीमोथेरेपी का एक भीषण दौर शुरू किया जिसे उन्होंने “बहुत, बहुत कठिन, कठोर दवा” के रूप में वर्णित किया। उन्होंने अपने पैर और पैर की नसों को दर्दनाक क्षति पहुंचाई, जिसके साथ वह आज भी जीवित हैं।

कीमोथेरेपी ने उनके कैंसर को स्थिर करने में मदद की, लेकिन लैकोर ने कहा कि उनके डॉक्टर संतुष्ट नहीं थे। 2018 में, लैकोर ने प्लुविक्टो के लिए नैदानिक ​​परीक्षण में दाखिला लिया और आठ महीनों में छह खुराक प्राप्त की। अब, वह आधिकारिक तौर पर छूट में है।

“मुझे कोई वास्तविक दुष्प्रभाव नहीं हुआ,” लैकोर ने कहा। “मैं उन बहुत सी चीजों को करने के लिए वापस आ रहा हूं जो मुझे करना पसंद है।”

रेडिओलिगैंड थेरेपी ने जोश मेलमैन की भी मदद की है, जिन्होंने सीखा कि उन्हें 2007 में अग्न्याशय का एक सॉफ्टबॉल-आकार का न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर था। कैंसर उनके यकृत में भी फैल गया था।

“मुझे नहीं पता था कि मेरे पास कितना समय था,” कैलिफोर्निया के 61 वर्षीय ओकलैंड निवासी ने सीएनबीसी को बताया। “उस समय अग्नाशयी न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर के लिए बहुत कम उपचार थे।”

मेलमैन ने एक सहायता समूह में शामिल होने का फैसला किया, और उन्होंने कहा कि अन्य सदस्यों ने उन्हें अपनी बीमारी के बारे में जितना संभव हो सीखने के लिए प्रोत्साहित किया। 2008 में, उन्होंने टोरंटो में एक चिकित्सा सम्मेलन की यात्रा की, जहाँ उन्होंने पहली बार रेडिओलिगैंड थेरेपी के बारे में सुना। जैसे ही उनके लक्षण अगले छह महीनों में खराब हो गए, उनके डॉक्टर ने 2009 में अनुकंपा देखभाल के तहत मेलमैन को रेडिओलिगैंड थेरेपी की पहली खुराक देने पर सहमति व्यक्त की।

मेलमैन को 2009 और 2010 में रेडिओलिगैंड थेरेपी की तीन खुराकें मिलीं, और उन्होंने कहा कि इसने उनके कैंसर को अगले छह वर्षों तक स्थिर रखा। उसके बाद से दो अनुवर्ती उपचार हुए – एक 2016 में और एक 2020 में, एफडीए द्वारा लुथेथेरा को मंजूरी देने के बाद।

“मैं अभी भी यहाँ 15 साल बाद हूँ,” उन्होंने कहा। “यह न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर स्पेस में गेम-चेंजर रहा है।”

रेडिओलिगैंड थेरेपी के साथ अपनी सफलता के कारण, मेलमैन रोगी वकालत में गहराई से शामिल हो गया है, जहाँ वह परमाणु चिकित्सा और न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर के बारे में जागरूकता बढ़ाने का काम करता है।

“मैं कहूंगा कि मैं सेवानिवृत्त हूं, मेरी पत्नी असहमत है,” मेलमैन ने मजाक किया।

मेलमैन सप्ताह में दो बार आभासी रोगी समूह भी चलाता है, जहाँ रोगी, मित्र और परिवार के सदस्य अपने निदान और उपचार पर चर्चा करने के लिए एक साथ आ सकते हैं। मेलमैन ने कहा कि 90% से अधिक सत्रों में रेडिओलिगैंड थेरेपी पर चर्चा की जाती है।

“या तो किसी के पास यह होगा, किसी के पास होगा, कोई इसके बारे में और जानना चाहता है,” उन्होंने कहा।

नवंबर की शुरुआत में सीएनबीसी के एक सत्र के दौरान, एक दर्जन से अधिक रोगियों ने मुलाकात की और रेडिओलिगैंड थेरेपी के बारे में अपने अनुभवों और चिंताओं पर चर्चा की। जिन रोगियों ने इसे पहले ही प्राप्त कर लिया था, उन्होंने इसके दुष्प्रभावों के बारे में सवालों के जवाब दिए और सुइयों और विकिरण के बारे में डर को दूर करने के बारे में सुझाव साझा किए।

चेन ने कहा, मरीजों के लिए विकिरण के बारे में बेचैनी व्यक्त करना आम बात है, लेकिन जोखिम को सीमित करने और दूसरों की सुरक्षा के लिए स्पष्ट सावधानियां हैं।

जैसे-जैसे रेडिओलिगैंड थेरेपी की मांग बढ़ती है, नोवार्टिस की चुनौती दवा के बारे में पहुंच और जागरूकता बढ़ाना है।

नोवार्टिस में रेडिओलिगैंड थेरेपी के प्रमुख विर्क ने कहा कि कंपनी अपने संचालन में सुधार के लिए दुनिया भर में स्वास्थ्य देखभाल प्रणालियों, सरकारों और अन्य नियामक एजेंसियों के साथ काम कर रही है।

“मेरे खयाल से, [radioligand therapy] एक मंच के रूप में अभी भी अपनी प्रारंभिक अवस्था में है,” उन्होंने कहा। “तो [we’re] वास्तव में दवा के बारे में उत्साहित, [but] बहुत तीव्रता से जानते हैं कि हम इस रेडिओलिगैंड थेरेपी क्रांति की शुरुआत में ही हैं।”

तुलाने यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के सार्टर ने कहा कि अभी भी काम किया जाना बाकी है, विशेष रूप से आपूर्ति श्रृंखला के अनुकूलन के संदर्भ में, लेकिन यह कि रेडिओलिगैंड थेरेपी रोगियों के लिए वास्तविक अंतर बनाती है।

“मुझे लगता है कि रेडिओलिगैंड थेरेपी एक तरह से आ गई है जो आज रोगियों के लिए सार्थक है,” उन्होंने कहा। “मैं चिंतित हूं कि रोगियों को एफडीए-अनुमोदित तरीके से चिकित्सा प्राप्त करने में सक्षम होने के लिए, और यह सुनिश्चित करने के लिए अगली पीढ़ी के नैदानिक ​​​​परीक्षणों को भी करना है ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि भविष्य में और भी लोगों की पहुंच होगी।”